Ruby wurde gefasst, nachdem er dem fiesen Mafioso Vogel (Jean-Pierre Malo) die Beute eines großen Überfalls abknöpfte. Der hatte zuvor Rubys Geliebte umgebracht. Nun will Ruby ausbrechen, um sich an Vogel zu rächen und sich dann mit dem Geld aus dem Staub zu machen. Doch Quentin ist überzeugt, in dem schweigsamen Ruby den Freund fürs Leben gefunden zu haben, mit dem er endlich sein lang gehegtes Ziel verwirklichen kann: Die Eröffnung eines kleinen Bistros in seiner Heimatstadt. Also hängt sich Quentin wie eine Klette an Ruby und bringt dessen Pläne völlig durcheinander.

Mit Ruby und Quentin präsentiert Francis Veber ein ungleiches und gerade deshalb hinreißend komisches Leinwandduo. Jean Reno legt seine Figur ein wenig als Parodie seiner Paraderolle "Léon - Der Profi" an. Gérard Depardieu, der bereits in Vebers Komödie "Ein Mann sieht rosa" mitspielte, hat ganz offensichtlich viel Spaß in der Rolle des liebenswerten Idioten Quentin, der seiner Umwelt ständig Gutes tun will und sie dabei in den nackten Wahnsinn treibt. Der treudoofe Hundeblick, den Depardieu dabei aufsetzt, ist unwiderstehlich. Selbst wenn Veber bei der Inszenierung der wenigen Action-Szenen im Film nicht sonderlich überzeugt, kann und will man das dem Komödien-Spezialisten einfach nicht übel nehmen. Mit seiner erfrischenden Albernheit verbreitet "Ruby & Quentin - Der Killer und die Klette" nämlich beste Laune - und vor allem im ersten Teil kommt man aus dem Lachen teilweise gar nicht mehr heraus.