Die FBI-Spezialeinheit BAU ermittelt bei besonders schweren Gewaltverbrechen. Die Agenten Spencer Reid (
Matthew Gray Gubler), Derek Morgan (
Shemar Moore), Teamleiter Aaron 'Hotch' Hotchner (
Thomas Gibson), Emily Prentiss (
Paget Brewster) und Jennifer 'JJ' Jareau (
A.J. Cook) setzen ihre Fähigkeiten ein, um ein Profil der Täter zu erstellen und ihm so auf die Spur zu kommen. Teamchef Jason Gideon (
Mandy Patinkin) verlässt sich oft auf seine Intuition, um die Psyche der Verbrecher zu verstehen.
Unterstützung bekommt die Einheit vom legendären Profiler David Rossi (
Joe Mantegna), der seinen Ruhestand unterbricht, um den Kampf gegen das Verbrechen wieder aufzunehmen. Wettlauf mit der Zeit, Desillusionierung und Zweifel an der eigenen Urteilskraft begleiten den Alltag der psychologischen Ermittler. Die Balance zwischen Arbeit und Privatleben fällt vielen schwer. Beziehungsprobleme und Schuldgefühle plagen die FBI-Agenten. Das Team muss immer wieder Rückschläge einstecken und der Gedanke an eine Versetzung bringt einige des Teams in Versuchung.