Nach dem Tod von Wolverine, dem Solo-Auftritt von Deadpool und zwei Aufgüssen der X-Men-Trilogie führt Regisseur Josh Boone eine neue Generation von Mutanten ein. Die müssen wie ihre Schicksalsgenossen zunächst lernen, ihre außergewöhnlichen Fähigkeiten zu kontrollieren und für das Gute einzusetzen.