Die Wisteria Lane ist eine malerische Straße im kleinbürgerlichen US-Vorort Fairview. Hier gibt es alles was eine Mittelstandsfamilie glücklich macht. Perfekte Vorgärten, genug Platz für die Kinder zum Spielen und eine ruhige Lage. Doch als die Mutter Mary Alice Young (
Brenda Strong) Selbstmord begeht, ist der Frieden gestört. Was kann die freundliche Nachbarin nur zu dieser Tat getrieben haben? Diese Frage stellen sich auch ihre vier besten Freundinnen. Die attraktiven Damen treffen sich einmal die Woche zum Pokerspielen, um den aktuellsten Klatsch und Tratsch aus der Nachbarschaft austauschen. Dabei bietet ihr Alltag genug eigenen Stoff für zahlreiche Geschichten. Die tollpatschige und geschiedene Susan Myers (
Teri Hatcher) lebt zusammen mit ihrer Tochter. Sie versucht verzweifelt endlich mal wieder einen Mann zu ergattern. Lynette Scavo (
Felicity Huffman) ist zwar glücklich verheiratet, hat aber Probleme ihre wilden Kinder und das Berufsleben unter den schicken Hut zu bekommen. Bree van de Kamp (
Marcia Cross) ist die Perfektion einer Hausfrau. Doch hinter ihrer familiären Fassade bröckelt es gewaltig. Die hübsche Gabrielle Solis (
Eva Longoria) versucht alles, um das Geld ihres Mannes zu verjubeln. Das gelangweilte Ex-Model hat zudem eine heiße Affäre mit dem jungen Gärtner. So stellt sich heraus, dass jeder der Bewohner das eine oder andere Geheimnis zu verbergen hat. Denn wie gesagt: der Schein in Wisteria Lane trügt gewaltig.